Caractérisation génomique du syndrome de Richter par l’étude de son profil transciptionnel

Fiche projet


ANNÉE

2017

Appel à projets

Appel à projets « Soutien à l'Emergence de Projets » (CGE)

Resumé

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la leucémie la plus fréquente dans les pays occidentaux avec environ 4000 nouveaux cas par an en France. 2,3 à 9% des LLC se transforment en un lymphome de haut grade particulièrement agressif, conjuguant forte évolutivité tumorale et chimiorésistance : le syndrome de Richter (SR). La plupart des transformations surviennent dans les 4 ans, avec un délai médian de 23 mois. La médiane de survie une fois la transformation en SR avérée est de l’ordre de 12 mois. Il n’existe pas actuellement de traitement efficace. Les caractéristiques moléculaires du SR sont peu connues et les données établies ne permettent pas une caractérisation physiopathologique précise ni la conception de nouvelles molécules thérapeutiques efficaces. Il n’existe pas à ce jour d’étude transcriptomique du SR. Par ailleurs, la plupart des études menées sur le SR souffrent d’un manque de caractérisation clinique et biologique précises des échantillons, ainsi que d’un manque d’homogénéité des groupes d’échantillons comparés. Nous souhaitons réaliser une étude génomique structurale (exome et méthylome) et fonctionnelle (transcriptome et protéome) du SR. Notre objectif principal pour cette étude pilote est caractériser le profil transcriptomique du SR par séquençage de l’ARN.

Territoire

Lorraine

Publications


Molecular characterization of Richter syndrome identifies de novo diffuse large B-cell lymphomas with poor prognosis.

Broséus J, Hergalant S, Vogt J, Tausch E, Kreuz M, Mottok A, Schneider C, Dartigeas C, Roos-Weil D, Quinquenel A, Moulin C, Ott G, Blanchet O, Tomowiak C, Lazarian G, Rouyer P, Chteinberg E, Bernhart SH, Tournilhac O, Gauchotte G, Lomazzi S, Chapiro E, Nguyen-Khac F, Chery C, Davi F, Hunault M, Houlgatte R, Rosenwald A, Delmer A, Meyre D, Béné MC, Thieblemont C, Lichter P, Ammerpohl O, Guéant JL, , Guièze R, Martin-Subero JI, Cymbalista F, Feugier P, Siebert R, Stilgenbauer S

Nat Commun. 2023 01 19;14(1):309

Evolutionary history of transformation from chronic lymphocytic leukemia to Richter syndrome.

Parry EM, Leshchiner I, Guièze R, Johnson C, Tausch E, Parikh SA, Lemvigh C, Broséus J, Hergalant S, Messer C, Utro F, Levovitz C, Rhrissorrakrai K, Li L, Rosebrock D, Yin S, Deng S, Slowik K, Jacobs R, Huang T, Li S, Fell G, Redd R, Lin Z, Knisbacher BA, Livitz D, Schneider C, Ruthen N, Elagina L, Taylor-Weiner A, Persaud B, Martinez A, Fernandes SM, Purroy N, Anandappa AJ, Ma J, Hess J, Rassenti LZ, Kipps TJ, Jain N, Wierda W, Cymbalista F, Feugier P, Kay NE, Livak KJ, Danysh BP, Stewart C, Neuberg D, Davids MS, Brown JR, Parida L, Stilgenbauer S, Getz G, Wu CJ

Nat Med. 2023 01 9;:

Clinical, biological, and molecular genetic features of Richter syndrome and prognostic significance: a study of the French Innovative Leukemia Organization.

Moulin C, Guillemin F, Remen T, Bouclet F, Hergalant S, Quinquenel A, Dartigeas C, Tausch E, Lazarian G, Blanchet O, Lomazzi S, Chapiro E, Schneider C, Nguyen-Khac F, Davi F, Hunault M, Tomowiak C, Roos-Weil D, Siebert R, Thieblemont C, Cymbalista F, Laribi K, Béné MC, Stilgenbauer S, Guièze R, Feugier P, Broséus J

Am J Hematol. 2021 May 17;: