Facteurs de risque environnementaux, nutritionnels et métaboliques de carcinome hépatocellulaire chez les malades atteints de cirrhose (CIRCE)

ANNÉE

2007

Appel à projets

Santé publique et cancers (INCa)

Acronyme

CIRCE

Resumé

  Contexte scientifique. Avec 6000 nouveaux cas en France, le carcinome hépatocellulaire (CHC) était en 2000 le deuxième cancer digestif chez l’homme après les cancers colorectaux. Son incidence, qui a augmenté en moyenne annuellement depuis 1980 de  4,8 % par an chez l’homme et de 3,4 % chez la femme, est plus élevée dans les régions du Grand Est français (Doubs : 9,1 ; Cote d’Or: 9,9 ; Haut Rhin : 11,0 ; Bas Rhin : 11,7) que la moyenne nationale (9,0 / 100 000 habitants).  Ce cancer se développe dans la majorité des cas chez des malades atteints d’une cirrhose dont l’étiologie en France est essentiellement alcoolique ou virale. Son pronostic, très sombre, ne s’est pas sensiblement amélioré ces 20 dernières années. Des facteurs d’environnement, nutritionnels et métaboliques ont été impliqués dans la carcinogenèse hépatique. Les données disponibles ne sont toutefois pas suffisantes pour en comprendre les mécanismes ou mettre en place des stratégies efficaces de prévention. Description du projet. Ce projet est une étude cas-témoins incluant des malades atteints de cirrhose compliquée (600 cas) ou non (600 témoins) de CHC. Incluant des démarches étiologiques, physiopathologiques et prédictives, il a pour objectifs d’étudier cliniquement et biologiquement le rôle, dans la carcinogenèse hépatique, de facteurs environnementaux, nutritionnels et métaboliques. Le nombre de malades inclus permettra l’identification d’odds ratios supérieurs à 1.75 avec un risque de 0.05, et une puissance de 90% pour des facteurs dont la prévalence est supérieure à 10%. Les facteurs d’environnement étudiés seront les infections virales, les consommations d’alcool et de tabac, et la prise d’antidiabétiques et d’hypolipémiants. Les facteurs nutritionnels seront évalués par un auto-questionnaire alimentaire et des marqueurs biologiques (acides gras et tocophérols membranaires érythrocytaires, antioxydants et folates sériques, polymorphismes génétiques impliqués dans le métabolisme des folates). Les facteurs métaboliques pris en compte seront la surcharge graisseuse centrale (données cliniques et radiologiques),  l’insulinorésistance, les concentrations sériques d’adipocytokines en particulier de la leptine et de l’adiponectine. Ce projet repose sur un réseau de plus de 50 cliniciens hépatogastroentérologues, épidémiologistes, biologistes et biostatisticiens des cinq régions de l’Est de la France. Il impliquera six équipes hospitalières, une unité et trois équipes INSERM, une unité CNRS, et à plus long terme une plateforme protéomique. Résultats attendus. L’intérêt du projet est de mettre en place, sur une large échelle, des études épidémiologiques, biochimiques et moleculaires dans des domaines jusqu’alors peu explorés de la carcinogenèse hépatique et prenant en compte l’essentiel des facteurs reconnus. Des implications pratiques sont attendues dans  la prévention du CHC chez les malades atteints de cirrhose, et dans le diagnostic et le traitement précoce de ce cancer.

Partenaires

Dr BONITHON-KOPP Claire

Pr DI MARTINO Vincent

Pr GUEANT Jean-Louis

Pr HILLON Patrick (porteur)

Pr JEANNESSON Pierre

Pr LATRUFFE Norbert

Pr PETIT Jean-Michel

Dr SGRO Catherine

Pr THIEFIN Gérard

Dr COTTET Vanessa

Territoire

Bourgogne

Mots clés

Carcinome hépatocellulaire / cirrhose / facteurs de risque / environnement / nutrition / syndrome métabolique Hepatocellular carcinoma / cirrhosis / environmental risk factors / nutrition / metabolic syndrome