Caractérisation de l’ADN extrait de vésicules extracellulaires comme biomarqueur dans le cancer du pancréas en situation néoadjuvante. (PANDAS-VECTOR)

Fiche projet

Année

2026

Appel à projets

Appel à projets « Soutien à l'émergence de projets - Innovation translationnelle » (Cancéropôle Est)

Acronyme

PANDAS-VECTOR

Resumé

Le cancer du pancréas, et en particulier l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), reste l'un des cancers les plus meurtrier, notamment en raison d'un diagnostic souvent tardif et d'une résistance marquée aux traitements. Pour les patients présentant une forme potentiellement opérable (borderline), la chimiothérapie néoadjuvante par FOLFIRINOX modifié (mFOLFIRINOX) est désormais au cœur des stratégies thérapeutiques, avec pour objectif d'augmenter le taux de résection R0. Pourtant, il n'existe à ce jour aucun biomarqueur fiable permettant de prédire la réponse à ce traitement, ni d'identifier précocement les patients non répondeurs. L’antigène carbohydrate (CA) 19-9, seul marqueur pour l’instant approuvé dans cette indication, souffre de limites de sensibilité importantes.

Dans ce contexte, le projet PANDAS-VECTOR propose d'évaluer la valeur pronostique et prédictive de l'ADN associé aux petites vésicules extracellulaires (sEV-DNA) dans une cohorte de 50 patients atteints d’un PDAC borderline, traités en situation néoadjuvante par du mFOLFIRINOX, et inclus dans le cadre de l'essai PANDAS/PRODIGE 44. Les sEVs, activement sécrétées par les cellules tumorales, constituent un analyte potentiellement plus sensible que le ADN tumoral circulant (ctDNA) aux stades localisés. Les mutations des gènes KRAS et TP53 seront détectées et quantifiées par droplet digital PCR (ddPCR) dans le sEV-DNA isolé d’échantillons plasmatiques prélevés à quatre temps clés de la prise en charge des patients (à l’inclusion, pendant le traitement néoadjuvant, avant et après la chirurgie ; Figure 1). L'étude est centrée sur trois objectifs : caractériser le sEV-DNA et sa dynamique sous traitement, évaluer son association aux données cliniques et à la survie, et comparer ses performances à celles du ctDNA en explorant la valeur ajoutée d'une approche combinée. Ces résultats ouvriront la voie au développement d'un test de biopsie liquide à visée prédictive, applicable en routine clinique.