Biologie des lymphomes agressifs, secondaires et transformés (BLAST)

Fiche projet

Année

2025

Appel à projets

Appel à projets « Soutien à l'émergence de projets - Innovation translationnelle » (Cancéropôle Est)

Acronyme

BLAST

Resumé

Si une poignée d’études pangénomiques et leur méta-analyses ont dévoilé des loci génétiques prédisposant à la pathogénèse des lymphomes B indolents et agressifs, celles-ci ont été conduites indépendamment pour chaque maladie, sur des cohortes de patients recrutés à l’hôpital, et incluant un faible nombre de contrôles. De plus, ces travaux ne se sont pas penchés sur les gènes de
susceptibilité au développement de lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC) secondaires, et à la transformation des lymphomes indolents en agressifs. Les résultats obtenus dans la leucémie lymphoide chronique (LLC) et les LBDGC primitifs, qui sont parmis les hémopathies malignes les plus fréquentes, démontrent toutefois que leur évolution est à la fois gouvernée par les déterminants génétiques, hérités à la naissance, et par les mutations somatiques accumulées au cours de la vie.

Compte-tenu de l’hétérogénéité moléculaire de la LLC et des LBDGC, nous nous proposons d’augmenter la puissance des analyses d’associations en nous appuyant sur une très large et même cohorte d’individus adultes d’ascendance européenne et issus de la population générale: la UK Biobank contenant une multitude de données biologiques, phénotypiques, et cliniques pour plus d’un demi-million d’individus, dont les diagnostics et suivis longitudinaux pour les personnes ayant développé un cancer.

Ce travail permettra de caractériser finement les prédispositions génétiques dans la population et leurs effets sur le développement de la LLC, des LBDGC et sur la progression / transformation des lymphomes indolents, l’identification des mécanismes biologiques sous-jacents à la physiopathologie de ces maladies et leur évolution péjorative, la prédiction de cette évolution, et l’identification de voies thérapeutiques potentielles.