Caractérisation génomique et fonctionnelle des leucémies aiguës myéloïdes avec cellules dendritiques plasmocytoïdes et étude de leur microenvironnement cellulaire (GAIA-pDC)
Fiche projet
ANNÉE
2021
Appel à projets
Appel à projets « Soutien à l'émergence de projets - Innovation translationnelle » (Cancéropôle Est)
Acronyme
GAIA-pDC
Resumé
Les proliférations de cellules dendritiques plasmocytoïdes (pDC) matures (MPDCP) associées à une hémopathie constituent un diagnostic différentiel aux leucémies à pDC, en particulier lorsque ces MPDCP sont associées à une leucémie aiguë myéloïde (nommées ici LAM-pDC), une entité encore insuffisamment décrite. Il s'agit d'une entité rare qui représenterait moins de 5% des LAM (soit potentiellement 0,025/100000 cas/an). Les pDC associées aux tumeurs solides ont un impact défavorable sur la régulation du microenvironnement tumoral, mais cet impact n'est pas connu dans ces LAM-pDC. Des résultats récents montrent toutefois que ces LAM-pDC auraient un pronostic péjoratif. Les objectifs de ce projet sont : de caractériser et valider l'entité des LAM-pDC par étude des données clinico-biologiques de cohortes, par étude transcriptomique globale puis ciblée ; de déterminer les capacités de modulation des LAM-pDC sur leur microenvironnement par coculture de lymphocytes T (LT) naïfs sur des modèles in vitro (lignées) et in vivo (souris Patient Derived- Xenograft) ; et d'investiguer de nouvelles stratégies d'immunothérapie par immunologie inverse (sélection d'antigènes immunogènes et LT clonaux spécifiques). Les enjeux sont de déterminer des biomarqueurs spécifiques de cette entité LAM-pDC, de déterminer leur pronostic et l'apport d’une consolidation thérapeutique.
Territoire
Franche-Comté
Mots clés
Cellules dentritiques plasmacytoïdes, Leucémie aiguë myéloïde, Génétiques des tumeurs, Microenvironnement