Les lymphocytes TCD4 Th9 une nouvelle sous population lymphocytaire TCD4 avec des propriétés antitumorales (TCD4TH9)
Fiche projet
ANNÉE
2012
Appel à projets
PLBIO 2012 - Projets libres en Biologie et Sciences du Cancer (INCa)
Acronyme
TCD4TH9
Resumé
La différenciation des cellules T naïves CD4 en présence de TGF-bêta et d’IL-4 a conduit à l'identification d'une nouvelle population de cellules T CD4 produisant de l’IL-9, les cellules Th9. Ces cellules sont caractérisées par leur forte libération d’IL-9 et leur capacité à induire des réponses pro-inflammatoires in vivo. Ainsi, le co-transfert de cellules Th9 différenciées à partir de cellules T naïves in vitro avec des cellules T effectrices augmente la sévérité de la colite inflammatoire chez la souris. Par ailleurs, le rôle pro-inflammatoire des cellules Th9 a aussi été documenté dans le modèle murin de la sclérose en plaques, l’encéphalomyélite autoimmune expérimentale (EAE), dans l'asthme et l'existence de cellules Th9 a été confirmée chez l’homme. Bien que les facteurs de transcription PU.1 et irf4 aient récemment été impliqués dans le développement des cellules Th9 chez la souris et chez l’homme les mécanismes moléculaires conduisant à la génération de ces cellules restent peu clairs. En outre, la fonction de Th9 cellules dans le cancer n'a jamais été explorée. Nos travaux actuels suggèrent que les cytokines pro-inflammatoires peuvent dicter la polarisation Th9 chez la souris et chez l’homme. Nous avons observé que l'ajout d'IL-1 bêta lors de la différenciation cellulaire Th9 déclenche l'expression du facteur de transcription Interferon Regulatory Factor 1 (IRF1) qui renforce la sécrétion d’IL-9 par les cellules Th9 en potentiellement en coopération avec irf4 et PU.1. Nos données préliminaires montrent également que les cellules Th9 différenciées en présence d'IL-1beta exercent des propriétés antitumorales importantes chez la souris. Dans ce projet, nous avons trois objectifs: Nous décrypterons tout d’abord les mécanismes moléculaires responsables de l'activation des Th9 en présence d’IL-1 beta ou d'autres cytokines pro-inflammatoires. Nous allons par ailleurs également étudier les facteurs expliquant l’effet antitumoral des cellules Th9 différenciées en présence d’IL-1 beta. Notre objectif est de faire la preuve de concept que les cellules Th9 différenciées avec de l'IL-1beta peuvent être utilisés en thérapie cellulaire anticancéreuse. Enfin, nous allons rechercher la présence de cellules Th9 chez les patients atteints de cancer et déterminer leur rôle pronostique. Nous pensons qu’élucider les mécanismes responsables de l'activation des cellules Th9 pourrait non seulement permettre une meilleure caractérisation de ces cellules, mais aussi fournir des cibles thérapeutiques pour augmenter les fonctions des cellules Th9 chez les patients atteints de cancer.
Territoire
Bourgogne
Mots clés
Immunology, immunotherapy, Colon cancer, breast cancer