Une nouvelle plateforme pour développer des modèles d'ostéosarcome in vitro 3D humanisés pour le criblage et la validation de médicaments : Des Hydrogels à base de lysats plaquettaires humains (HYDROMAN)

ANNÉE

2019

Appel à projets

Soutien à l'émergence de projets (Cancéropôle Est)

Acronyme

HYDROMAN

Resumé

La majorité des traitements de l'ostéosarcome (OS) montre que l'efficacité des essais précliniques ne se traduit pas par des essais cliniques concluant sur l'homme. Ces dernières années, des progrès ont été faits grâce aux modèles 3D in vitro qui ont montré un réel potentiel pour pallier le manque de prédictivité des modèles précliniques et ainsi améliorer les résultats cliniques. Nous proposons ici un nouveau système modèle pertinent 3D in vitro humanisé biologiquement pour le criblage de médicaments : les hydrogels à base de protéines humaines utilisés, ici, en tant que plates-formes pour la modélisation des maladies. On espère que les propriétés biochimiques et mécaniques de ces hydrogels auront le potentiel de soutenir in vitro une invasion sphéroïdale tumorale, reproduisant ainsi l'architecture et l'interaction synergique d'une tumeur envahissante avec des cellules stromales (CS) et le microenvironnement environnant. L'incorporation de CS dans le modèle de maladie peut facilement recréer la microenvironnement native, améliorant ainsi la capacité d'envahissement des cellules tumorales sphéroïdales par rapport à la monoculture de sphéroïdes tumorales. Pour aborder l'étape cruciale de la validation d'un modèle de maladie 3D, l'effet de médicaments standards approuvés par la FDA et l'EMA utilisés cliniquement chez les patients atteints d’OS sera évalué à la fois dans des modèles à culture unique et en culture simultanée.

Partenaires

Dr CLEYMAND Franck

Pr MANO João F. (porteur)

Territoire

Lorraine

Mots clés

Hydrogels humanisés, modèle d'ostéosarcome, criblage et la validation de médicaments