Apport du méthylome par séquençage nanopore de l'ADN tumoral circulant dans la personnalisation du traitement du CBNPC chez les sujets âgés (FRAGMENT-AGE)

Fiche projet

Année

2026

Appel à projets

Appel à projets « Soutien à l'émergence de projets - Innovation translationnelle » (Cancéropôle Est)

Acronyme

FRAGMENT-AGE

Resumé

Le cancer bronchique constitue la première cause de décès par cancer en France, avec un âge médian au diagnostic de 68 ans chez l’homme et 66 chez la femme. Les patients de plus de 65 ans sont donc les plus touchés, bien que sous-représentés dans les essais cliniques et souvent sous-traités.

En première ligne thérapeutique du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé, le standard chez les sujets jeunes associe une chimiothérapie à un inhibiteur de points de contrôle immunitaires (ICI). L’immunosénescence, caractérisée par une diminution du relargage de néoantigènes et une activation réduite des lymphocytes T, pourrait limiter l’efficacité des ICI, rendant leur utilisation chez le sujet âgé contre-intuitive.

L’essai de phase III ELDERLY mené chez des patients de plus de 70 ans atteints d’un CBNPC avancé a comparé le doublet carboplatine–paclitaxel seul à son association avec l’atezolizumab. Aucun bénéfice en survie globale (SG) n’a été démontré, probablement en raison de l’accès à l’immunothérapie en seconde ligne dans le bras standard. En revanche, un bénéfice significatif en survie sans progression (SSP) a été observé (HR 0,55 ; p<0,0001), avec une SSP à 12 mois de 29 % contre 5,8 %, suggérant qu’une proportion de patients tire un réel bénéfice de l’immunochimiothérapie.

L’étude ancillaire ELDERLY IMMUNOPREDICT vise à identifier des biomarqueurs prédictifs de SSP, de SG et de toxicité liés à l’ajout d’un anti-PDL1. Des analyses génomiques, transcriptomiques et protéomiques sont en cours sur la tumeur ainsi que sur l’ADN tumoral circulant (ADNtc) et autres facteurs.

Parmi les approches innovantes, l’analyse de la méthylation de l’ADNtc via le séquençage direct par nanopores pourrait permettre d’identifier des signatures associées à la réponse thérapeutique. Le projet propose d’évaluer la faisabilité de cette analyse à partir des plasmas déjà collectés dans l’essai ELDERLY, avec l’objectif de développer des biomarqueurs non invasifs de nouvelle génération.