Combinaison d’approches IA, de criblage virtuel et d’analyses fonctionnelles de ligands de GPER pour la validation d’une première thérapie ciblée des glioblastomes (GLIOLIG)

Fiche projet

Année

2025

Appel à projets

Appel à projets « Soutien à l'émergence de projets - Innovation translationnelle » (Cancéropôle Est)

Acronyme

GLIOLIG

Resumé

Les glioblastomes (GBM) sont des tumeurs cérébrales au pronostic très sombre. A l’heure actuelle, il n’existe aucune solution thérapeutique satisfaisante puisque la médiane de survie n’excède pas 15 mois. L’identification de nouvelles cibles thérapeutiques est donc un enjeu actuel majeur. Les femmes non ménopausées ont un risque 2 fois plus faible de développer un GBM que les hommes et la prise d’œstrogènes exogènes augmente la survie des patientes, suggérant un effet protecteur de la voie de signalisation oestrogénique. Effectivement, parmi les acteurs de cette voie, nous avons montré que le récepteur membranaire GPER (G protein-coupled estrogen receptor 1), joue un rôle protecteur dans la gliomagenèse puisque sa forte expression est corrélée à une meilleure survie des patients. Cependant, de plus en plus de données, notamment structurales, montrent que ce récepteur, pourrait finalement ne pas être un récepteur aux œstrogènes et que les ligands usuellement utilisés pour activer sa fonctionnalité, auraient un effet GPER indépendant. Ainsi, le défi que nous proposons de relever est de reclasser GPER dans les grandes familles de GPCR existantes et de comprendre les mécanismes qui déclenchent sa signalisation. Pour cela, nous proposons de combiner différentes approches, portées par les expertises de chercheurs et enseignants-chercheurs de 3 laboratoiresde l’Université de Lorraine: le LORIA, le LPCT et le CRAN pour (i) reclasser GPER dans les grandes familles de GPCR (ii) identifier des ligands (agonistes ou antagonistes) du récepteur GPER en nous basant sur les bases de données et sur des approches IA de construction de graphe de connaissances et (iii) caractériser leur(s) activité(s) modulatrices dans le GBM. La pertinence biologique des ligands sera évaluée par plusieurs approches cellulaires et moléculaires pour à terme proposer de nouveaux candidats-médicaments dans le cadre de traitements anti-cancéreux des GBM.