Rôle des agonistes des LXR (Liver X receptors) dans l’immunosurveillance des cancers

ANNÉE

2017

Appel à projets

Appel à projets « Soutien à l'Emergence de Projets » (CGE)

Resumé

Les LXR (liver X receptors) sont d’importants récepteurs nucléaires décrits initialement pour leur implication dans le transport du cholestérol, des acides gras et dans le métabolisme du glucose. Par la suite, des anomalies de la voie LXR ont permis de mettre en évidence le rôle de ces récepteurs dans le développement de pathologies comme l’autoimmunité (Lupus) et les maladies inflammatoires (athérosclérose, hyperplasie lymphoïde). Dans ce contexte, la voie des LXR interférait avec la prolifération, l’activation et l’homéostasie de certaines cellules de l’immunité telles que les macrophages ou les lymphocytes. L’utilisation d’agonistes synthétiques des LXR a par ailleurs montré des effets bénéfiques en préclinique pour le traitement de certaines maladies dysimmunitaires, faisant des agonistes synthétiques de LXR une voie thérapeutique très prometteuse. Des données émergentes suggèrent un rôle important de la voie LXR dans le développement des cancers. Récemment, un effet protecteur des agonistes de LXR a pu être observé dans le traitement du mélanome chez l’animal. Cependant très peu de données existent sur la compréhension du rôle d’une stimulation des LXR dans les cancers. Nous émettons l’hypothèse nouvelle que les agonistes de LXR, en plus de leur action cytotoxique directe, pourraient également agir via une modulation des réponses immunitaires T antitumorales. En utilisant différents modèles tumoraux chez la souris, nous étudierons l’effet des agonistes synthétiques de LXR sur la fonction et le phénotype des lymphocytes T intratumoraux, ainsi que leur impact sur l’homéostasie des cellules immunosuppressives.

Partenaires

Dr APETOH Lionel

Dr DOSSET Magalie (porteur)

Territoire

Franche-Comté